Иммуностимулирующий фермент cGAS (цикло-ГМФ-АМФ-синтаза, cyclic GMP-AMP synthase) связывается с ДНК и инициирует врожденную иммунную реакцию в ответ на микробное вторжение, клеточный стресс или раковые процессы. Как именно этот фермент работает, до сих пор оставалось загадкой. Сразу в трех статьях Nature ученые из разных стран раскрывают принципы работы cGAS.
В первой статье команда исследователей из Швейцарии знакомит нас со структурными взаимодействиями между cGAS и хроматином. Фермент связывается одновременно с гистонами и нуклеосомами. При этом механический нуклеосомный контакт блокирует сGAS, подавляя активацию геномной ДНК. —
Structural mechanism of cGAS inhibition by the nucleosome.
Вторая работа американских биологов показывает молекулярные основы ядерного связывания ДНК, что приводит к инактивации сGAS. Благодаря контакту с гистоновым участком ДНК фермент сGAS остается в неактивном состоянии. —
The Molecular Basis of Tight Nuclear Tethering and Inactivation of cGAS.
Третье исследование раскрывает механизм, с помощью которого ядерная ДНК избегает аутореактивности. Связывание сGAS с ДНК блокирует фермент даже на активно транскрибируемых участках генома. В результате клетка уходит от аутореактивной реакции по отношению к собственной ДНК. —
Structural basis for sequestration and autoinhibition of cGAS by chromatin.